公司新聞 | 經(jīng)典品讀匯：《豬病學(xué)》第11版之“豬流行性腹瀉”篇（上）
背景
1971年, 在英格蘭地區(qū)的中大豬和育肥豬群中爆發(fā)了以前從未發(fā)生過(guò)的急性腹瀉（Oldham，1972）。該病蔓延至其它歐洲國(guó)家，被稱(chēng)為“流行性病毒腹瀉（PEVD）”。1976年，在各年齡段的豬群，包括乳仔豬，均爆發(fā)了類(lèi)似TGE的急性腹瀉（Wood，1977）。1978年，發(fā)現(xiàn)了一種類(lèi)似冠狀病毒的病原與后來(lái)的此類(lèi)腹瀉爆發(fā)有關(guān)（Chasey和Cartwright，1978；Pensaert和de Bouck，1978）。用分離于比利時(shí)的CV777進(jìn)行接種試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)乳豬和育肥豬（Debouck和Pensaert，1980）均有致病性，“豬流行性腹瀉”（PED）和“豬流行性腹瀉病毒（PEDV）”被提出（Debouck等，1982）。在20世紀(jì)70年代和80年代，PEDV曾在歐洲廣泛流行，給多個(gè)國(guó)家的養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重?fù)p失。但從那以后，該病的流行較為罕見(jiàn)，常呈散發(fā)，多與斷奶仔豬和中大豬中反復(fù)性腹瀉問(wèn)題有關(guān)。然而，仍可在任何時(shí)間發(fā)生流行，如2005-2006年發(fā)生于意大利。
在亞洲，PED疫情于1982年首次報(bào)道，隨后在20世紀(jì)90年代和21世紀(jì)初（2000s）陸續(xù)爆發(fā)。2010年情況發(fā)生了變化，當(dāng)時(shí)中國(guó)爆發(fā)了由PEDV強(qiáng)毒株引起的PED疫情，導(dǎo)致1年內(nèi)損失了100多萬(wàn)頭仔豬（Sun等，2012）。2013年，美國(guó)也報(bào)告了PED疫情，同樣造成嚴(yán)重?fù)p失（Stevenson等，2013）。
最初的PEDV毒株被稱(chēng)為經(jīng)典的PEDV毒株（Chen等，2013）。自2010年以來(lái)，新發(fā)現(xiàn)的毒株被認(rèn)為是新型PEDV毒株。新出現(xiàn)的包含S基因插入和缺失的PEDV毒株的變種(“S INDEL”株)首次在美國(guó)被發(fā)現(xiàn)（Lin 等，2016；Wang 等，2014b）。到2016年底，新出現(xiàn)的PEDV毒株，包括非s-indel和s-indel，已遍布北美、南美、亞洲和歐洲。
PEDV流行形勢(shì)繼續(xù)發(fā)展，例如，在意大利（2009-2012年）、德國(guó)（2012年）和東歐（2016年）都檢測(cè)到TGEV和PEDV之間的重組腸道冠狀病毒（Akimkin等，2016；Belsham等，2016年；Boniotti等，2016）。
病原學(xué)
豬流行性腹瀉病毒的形態(tài)（圖 31.2c）和理化特性與冠狀病毒科（圖 31.2）其它成員相似。根據(jù)遺傳和抗原特征，豬流行性腹瀉病毒（PEDV）與蝙蝠冠狀病毒（BtCoV）/512/2005、豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）、貓冠狀病毒（FECoV）、貓傳染性腹膜炎病毒（FIPV）、犬胃腸炎病毒（CCoV）和人冠狀病毒229E（HCoV 229E）同屬冠狀病毒科α病毒屬。
根據(jù)對(duì)全基因組的進(jìn)化樹(shù)分析，全球PEDV毒株分為兩大類(lèi)：即上世紀(jì)70年代歐洲首次出現(xiàn)的經(jīng)典PEDV毒株和2010年后出現(xiàn)的PEDV毒株（Lin等，2016）（圖31.1）。新出現(xiàn)的PEDV毒株可進(jìn)一步細(xì)分為“non-S-INDEL”（主要為強(qiáng)毒株）和“S-INDEL”亞群（圖31.1），因?yàn)榍罢吆秃笳叻謩e在田間和試驗(yàn)豬攻毒研究中可引起嚴(yán)重和輕微的PED癥狀（見(jiàn)“發(fā)病機(jī)理”）。S-INDEL毒株在S蛋白的S1亞單位中含有與經(jīng)典PEDV毒株相似的插入和缺失（Vlasova等，2014）。它們很可能是由亞洲經(jīng)典株和新興的PEDV株間的多重重組事件引起的，可能與豬群廣泛使用活的經(jīng)典型PEDV疫苗株有關(guān)。其它有關(guān)PEDV發(fā)生較小變異也有報(bào)道，例如美國(guó)TC‐PC177、美國(guó)/OK10240‐8/2017和日本TTR‐2毒株，在S蛋白的N-端區(qū)（NTD）中有大量缺失（194–200 aa）（Oka等，2014；Suzuki等，2015；Zhang等，2018）。在Vero細(xì)胞適應(yīng)過(guò)程中，PC177毒株197-aa缺失（殘基34-230），而TTR-2毒株194-aa缺失（殘基23-216）和OK10240-8毒株200-aa缺失（殘基31-230）分別在日本和美國(guó)的臨床豬樣本中被檢測(cè)到。與PRCV（腸道→呼吸道）的組織趨向性改變不同，兩種PEDV毒株（PC177和TTR-2）保留了其腸道趨向性，但毒性有所降低（Lin等，2016；Suzuki等，2016）。
盡管變異PEDV在S糖蛋白中有不同的插入或缺失，且PEDV的S糖蛋白變異可能與發(fā)病機(jī)制和交叉中和反應(yīng)活性有關(guān)，但PEDV似乎只有一種血清型（Choudhury等，2016；Lin等，2016）。PEDV和TGEV之間或PEDV和PDCoV之間無(wú)交叉中和反應(yīng)（Lin等，2015b；Ma等，2016）。然而，觀(guān)察到PEDV與其它動(dòng)物的α-冠狀病毒抗體間有較低的交叉反應(yīng)活性。例如，TGEV單克隆抗體可識(shí)別PEDV 的N蛋白（Lin等，2015b），TGEV-Miller抗血清可與PEDV 的N蛋白反應(yīng)（Gimenezlirola等，2017），TGEV和PRCV的抗血清可與PEDV 的M蛋白反應(yīng)（Gimenez‐Lirola等，2017），水貂α冠狀病毒抗血清可與PEDV 的M和N蛋白發(fā)生反應(yīng)（Have等，1992）。
向Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）培養(yǎng)基中添加胰蛋白酶后，可支持PEDV的生長(zhǎng)（圖31.4c）。CPE由空泡化和大的多核合胞體組成（Hofmann和Wyler，1988）。PEDV也可在各種豬細(xì)胞系中生長(zhǎng)，包括豬膀胱和腎細(xì)胞（Shibata等，2000；Wang等，2016b）、ST細(xì)胞（Liu等，2015a）、肺泡巨噬細(xì)胞系3D4（Park和Shin，2014）、小腸上皮細(xì)胞（IECs）（Cao等，2015；Cong等，2015）。正如Teeravechyan等人所述（2016），PEDV也可在蝙蝠肺細(xì)胞系Tb1Lu（Liu等，2015a）、鴨IEC細(xì)胞系 MK-DIEC（khatri，2015）和人類(lèi)肝細(xì)胞系HuH-7（Wang等，2016b）中復(fù)制。
TGEV使用的細(xì)胞受體pAPN，最初被認(rèn)為是PEDV的假定受體，并有一些支持性證據(jù)（Cong等，2015；Li等，2007；Nam和Lee，2010）；然而，最近的一些研究表明，pAPN可能不是PEDV的功能性受體（Li等，2017；Shirato等，2016）。
公共衛(wèi)生
PEDV僅感染豬，在公共衛(wèi)生方面無(wú)已知的作用。
流行病學(xué)
從1971年至20世紀(jì)80年代后期，經(jīng)典PEDV經(jīng)常在歐洲流行，但2000年后極少報(bào)道。意大利的一個(gè)場(chǎng)流行（2005-2006）影響了63個(gè)豬群，所有年齡段豬只均發(fā)病，但死亡率主要集中在乳仔豬(Martelli等，2008)。直到2014年出現(xiàn)新的PED疫情，PEDV才被認(rèn)為是重要的疫病，因此，經(jīng)典PEDV在歐洲的流行情況不太清楚。除了2014年烏克蘭爆發(fā)的與新出現(xiàn)的非S INDEL株有關(guān)的疫情外，隨后在法國(guó)、德國(guó)、比利時(shí)、斯洛文尼亞和荷蘭爆發(fā)的疫情都是由于新出現(xiàn)的S INDEL株引起的（Lin等，2016）。
在亞洲，經(jīng)典PED在中國(guó)出現(xiàn)是在20世紀(jì)70年代末，給很多省份造成了嚴(yán)重的損失（Wang等，2016a；Xuan等，1984）。PED于1982年在日本被發(fā)現(xiàn)（Kuwahara等，1988；Sueyoshi等，1995；Takahashi等，1983），1993年在韓國(guó)被發(fā)現(xiàn)（Chae等，2000；Hwang等， 1994；Kweon等，1993），但是在印度(Barman等，2003)和泰國(guó)（Puranaveja等，2009）一直存在。2010年，盡管廣泛使用了PEDV的CV777株疫苗，但由非S INDEL毒株導(dǎo)致的嚴(yán)重PED疫情在中國(guó)發(fā)生（Sun等，2012, 2016；Wang等，2016a）。隨后，新出現(xiàn)的S INDEL毒株也在中國(guó)被發(fā)現(xiàn)（Wang等，2016a）。
自2013年以來(lái)，在中國(guó)以外的其它亞洲國(guó)家/地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了新出現(xiàn)的非S INDEL PEDV毒株，包括日本（Masuda等，2015）、韓國(guó)（Kim等，2015）、越南（Vui等，2014）、泰國(guó)（Cheun-Arom等，2015）、臺(tái)灣（Lin等，2014）及菲律賓（Kim等，2016）。新出現(xiàn)的S INDEL毒株也于2013年在日本（Suzuki等，2015）和2014年在韓國(guó)（Lee等，2014）被發(fā)現(xiàn)。
2013年4月，美國(guó)豬場(chǎng)第一次發(fā)生了由非S INDEL引起的PED疫情（Stevenson等，2013），隨后在2014年1月發(fā)現(xiàn)了由S INDEL PEDV引起的較為溫和的PED疫情（Wang，2014b）。從2013年到2014年，PEDV在美國(guó)引起大約700萬(wàn)頭仔豬死亡。2017年1月，PEDV已傳播到美國(guó)39個(gè)州。PEDV也傳播到西半球的其它國(guó)家（如加拿大和墨西哥）（Lin等，2016）。非洲和澳大利亞尚未報(bào)告PEDV。
直接或間接的糞-口傳播是PEDV的主要傳播途徑。受污染的設(shè)備、飼料和飼料成分、運(yùn)輸工具或人員可作為PEDV傳播的工具（Dee等，2014，2016；Schumacher等，2016）。一些研究報(bào)道PEDV可通過(guò)氣溶膠傳播（Alonso等，2014），但沒(méi)有其它相關(guān)研究報(bào)告（Niederwerder等，2016）。
在新發(fā)現(xiàn)的非S INDEL病毒感染4周齡仔豬的試驗(yàn)中，具有傳染性的病毒排泄物可持續(xù)14 - 16天將PEDV傳播給易感哨兵豬（Crawford等，2015）。然而，在初始通過(guò)口服攻毒42天后，一些豬仍然可以在糞便中檢測(cè)到PEDV的核酸，這說(shuō)明糞便中檢測(cè)到PEDV 核酸的時(shí)間與其能夠感染其它易感豬只的時(shí)間之間存在不一致性（糞便排毒時(shí)間長(zhǎng)，但其感染其它豬只的時(shí)間短）。
在養(yǎng)殖場(chǎng)爆發(fā)后，PEDV可通過(guò)連續(xù)的窩間感染循環(huán)，成為地方流行性疫病，因?yàn)樗鼈冊(cè)跀嗄毯笾饾u失去了母源免疫保護(hù)。盡管韓國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，野豬PEDV的感染率為9.75%（Lee等，2016a），野豬在PEDV攜帶和傳播中的作用未知。
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Linda J. Saif, Qiuhong Wang, Anastasia N. Vlasova, Kwonil Jung, and Shaobo Xiao（著）
王賽賽 郭海榮（譯） 徐大為（校）
（天邦生物）